適應症
非小細胞肺癌(NSCLC)、鱗狀細胞頭頸癌(HNSCC)、鱗狀上皮細胞食道癌(ESCC)等實體瘤。
作用機制
- 阻斷腫瘤PD-L1與T細胞PD-1之間的交互作用,避免抑制T細胞活化
- 將活化的T細胞誘導至腫瘤微環境進行毒殺癌細胞
- 有條件的激活T細胞上的CD137訊息途徑,在腫瘤微環境中提升T細胞活性
現況
- 已於2022年9月獲得美國FDA臨床試驗一期許可
- 已於2022年11月獲得台灣TFDA臨床試驗一期許可
- 多國專利審查中,美國專利已獲許可
- 部分臨床前研究已於2022年7月的 Immuno- Oncology Summit Europe 2022研討會發表海報
- 部分臨床前研究已於2023年發表於"Journal of Translational Medicine"期刊,
標題"A bispecific antibody AP203 targeting PD-L1 and CD137 exerts potent antitumor activity without toxicity"[PubMed]
產品優勢
- 作用機轉屬於真正的靶點依賴性的T細胞活化 (target dependent T cell activation)的雙特異性抗體。CD137表達的细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cells) 只會在透過 AP203和癌細胞接合後才會被活化,與CD3為基礎的雙特異性抗體有細胞激素風暴 (cytokine release syndrome) 的疑慮,安全性更高。
- 對於PD-L1和CD137的雙效價 (bivalent) 結合活性,與其他具有類似親和力的單價 (monovalent) 結合的雙特異性抗體相比AP203 能藉由分子聚集 (clustering) 更好地啟動 CD137 進而活化T細胞。
- 反向的PD-L1和CD137鍵結區域有利於PD-L1表達的癌細胞和CD137表 達的T細胞橋接,沒有立體空間上的阻礙。
- 僅表達重鍊和輕鍊的對稱性結構有利於抗體的表達和形成,可依照過往單株抗體下游純化過程進行,無需開發針對非對稱型雙特異性抗體的新製程。
- 不同於以CD3為基礎的雙特異性抗體,比較不會有產生細胞激素風暴 (cytokine release syndrome) 的疑慮。
市場潛力
自2015年至2019年,全球腫瘤藥物市場由832億美元擴大至1,435億美元,分別佔全球醫藥市場的7.5%及11.0%,在此期間的CARG為14.6%。穩定增長的市場是由於不斷擴大的患者人數、對醫療服務負擔能力的不斷提高以及創新及先進療法的出現。全球腫瘤市場預期到2024年達到2,444億美元,佔全球醫藥市場的14.9%,於2019年至2024年的預測期間的複合年增長率為11.2%。其中免疫療法及生物製劑為各類癌症的潛在長期治療方法。
開發進展
該產品已於2022Q4獲准美國與台灣許可進行臨床一期
- 研發代號
- 靶點/作用機制
- 適應症
- 合作對象
抗體篩選
臨床前
臨床1期
臨床2期
臨床3期
AP203
T-cube BsAb
非小細胞肺癌、頭頸癌與食道癌