適應症
CD73高度表達的癌細胞,如肺癌、胰臟癌、膀胱癌、卵巢癌等實體瘤
作用機制
- 靶向CD73表達的腫瘤細胞並活化T細胞上的CD137訊息途徑,提升T細胞活性,來將活化的T細胞誘導至腫瘤微環境進行毒殺癌細胞。
- 同時阻斷腫瘤上和分泌出的CD73酵素活性,避免免疫抑制因子甘酸(Adenosine)的產生,抑制T細胞的活性。
現況
- 完成細胞與相關動物實驗上的有效驗證
- 正在進行CMC製造委託服務、藥動學與毒理學研究
- 多國專利審查中
產品優勢
- 作用機轉屬於真正的靶點依賴性的T細胞活化(target dependent T cell activation)的雙特異性抗體。CD137表達的细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells)只會在透過 AP601和癌細胞接合後才會被活化,與CD3為基礎的雙特異性抗體有細胞激素風暴(cytokine release syndrome)的疑慮,AP601安全性更高。
- 對於CD73和CD137的雙效價(bivalent)結合活性,與其他具有類似親和力的單價(monovalent)結合的雙特異性抗體相比AP601 能藉由分子聚集(clustering)更好地啟動 CD137 進而活化T細胞。
- 反向的CD73和CD137鍵結區域有利於CD73表達的癌細胞和CD137表達的T細胞橋接,沒有立體空間上的阻礙。
- CD73端的抗體並無他廠勾狀效應(hook effect),能提供更好的劑量-反應。
- 僅表達重鍊和輕鍊的對稱性結構有利於抗體的表達和形成,可依照過往單株抗體下游純化過程進行,無需開發針對非對稱型雙特異性抗體的新製程。
市場潛力
在腫瘤微環境中,CD73的高度表現會導致甘酸 (Adenosine) 的大量產生,進而抑制免疫細胞的活化,因此透過抑制CD73活性的CD73抗體,可以減少甘酸的生成,讓免疫細胞恢復功能,也是目前主要開發的一種策略。在臨床上可與現有的抗癌療法聯合使用,以提高現有藥物醫治癌症之療效。本公司自主開發的AP601便是衍生3T平台的新興雙特異性抗體藥物,能夠同時辨識CD73、抑制CD73活性及活化CD137途徑的三重機制,增強腫瘤微環境中T細胞或NK細胞的毒殺作用,達到消滅腫瘤細胞的效果。未來AP601有望競爭肺癌 (231.4億美元/2022年)、胰臟癌 (20.1億美元/2017年)、膀胱癌(20億美元/2021年)、卵巢癌(16.8億美元/2021年)等實體瘤數百億的用藥市場。
開發進展
該產品目前在臨床試驗前研究階段
- 研發代號
- 靶點/作用機制
- 適應症
- 合作對象
抗體篩選
臨床前
臨床1期
臨床2期
臨床3期
AP601
T-cube BsAb
實體瘤