技術與產品

CD73高度表達的癌細胞，如肺癌、胰臟癌、膀胱癌、卵巢癌等實體瘤

1. 靶向CD73表達的腫瘤細胞並活化T細胞上的CD137訊息途徑，提升T細胞活性，來將活化的T細胞誘導至腫瘤微環境進行毒殺癌細胞
2. 同時阻斷腫瘤上和分泌出的CD73酵素活性，避免免疫抑制因子甘酸(Adenosine)的產生，抑制T細胞的活性。

1. 完成細胞與相關動物實驗上的有效驗證
2. 正在進行CMC製造委託服務、藥動學與毒理學研究
3. 多國專利審查中

1. 作用機轉屬於真正的靶點依賴性的T細胞活化（target dependent T cell activation)的雙特異性抗體。CD137表達的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells）只會在透過 AP601和癌細胞接合後才會被活化，與CD3為基礎的雙特異性抗體有細胞激素風暴（cytokine release syndrome）的疑慮，AP601安全性更高。
2. 對於CD73和CD137的雙效價（bivalent）結合活性，與其他具有類似親和力的單價(monovalent)結合的雙特異性抗體相比AP601 能藉由分子聚集（clustering）更好地啟動 CD137 進而活化Ｔ細胞。
3. 反向的CD73和CD137鍵結區域有利於CD73表達的癌細胞和CD137表達的T細胞橋接，沒有立體空間上的阻礙。
4. CD73端的抗體並無他廠勾狀效應(hook effect)，能提供更好的劑量-反應
5. 僅表達重鍊和輕鍊的對稱性結構有利於抗體的表達和形成，可依照過往單株抗體下游純化過程進行，無需開發針對非對稱型雙特異性抗體的新製程。

在腫瘤微環境中，CD73的高度表現會導致甘酸(Adenosine)的大量產生，進而抑制免疫細胞的活化，因此透過抑制CD73活性的CD73抗體，可以減少甘酸的生成，讓免疫細胞恢復功能，也是目前主要開發的一種策略。在臨床上可與現有的抗癌療法聯合使用，以提高現有藥物醫治癌症之療效。本公司自主開發的AP601便是衍生3T平台的新興雙特異性抗體藥物，能夠同時辨識CD73、抑制CD73活性及活化CD137途徑的三重機制，增強腫瘤微環境中T細胞或NK細胞的毒殺作用，達到消滅腫瘤細胞的效果。未來AP601有望競爭肺癌(231.4億美元/2022年)、胰臟癌(20.1億美元/2017年)、膀胱癌(20億美元/2021年)、卵巢癌(16.8億美元/2021年)等實體瘤數百億的用藥市場。